张佳星

　　近日，有专家表示“流感神药”奥司他韦、玛巴洛沙韦等“已出现耐药情况”。这一观点引发关注，流感病毒相关耐药问题随后登上热搜。不少网友焦虑，耐药是否成为普遍现象?耐药问题影响严重吗?感染流感病毒后再次感染是不是就意味着耐药了?围绕这些公众的困惑，笔者采访了相关专家。

问题1 耐药情况真的出现了吗？

　　“结合我院流感病毒监测数据，奥司他韦当前耐药率仍处于较低水平，仅在个别免疫功能低下患者中检测到病毒株对药物敏感性略有下降。”河北邯郸市人民医院院长、主任药师李楠告诉笔者，“相较而言，玛巴洛沙韦的耐药问题较为突出，我院接诊的部分使用该药物治疗的患者中，已发现病毒逃逸突变、药物敏感性降低等现象。”

　　12月3日，中国疾病预防控制中心发布的最新一期流感监测周报显示，第48周，国家流感中心对15株甲型H1N1和14株乙型流感毒株进行神经氨酸酶抑制剂耐药性分析，所有监测流感毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感。

　　“流感监测周报中的神经氨酸酶抑制剂，代表药物包括‘奥司他韦’，它抑制住病毒表面神经氨酸酶，阻止病毒颗粒从感染细胞释放扩散。”李楠解释，医院的观测数据与国家流感中心“绝大多数毒株对神经氨酸酶抑制剂敏感”的结论完全一致。

　　玛巴洛沙韦的耐药性问题一直受到业内关注。李楠表示，从药物作用机理上看，它的靶点更加“纵深”，从源头上组织病毒复制关键步骤中的关键“工具”——一种RNA聚合酶，但由于其攻击病毒的靶点“聚焦”，单个核酸突变就可能出现耐药。

　　2024年国际期刊《抗病毒研究》上的一篇研究论文显示，2022至2023年日本流感季期间，公众使用玛巴洛沙韦治疗后，出现了特定碱基突变的耐药流感病毒毒株。

　　每年的流感流行毒株或有不同，但流感监测周报记录显示，2025年3月31日以来收检的部分流感病毒均对聚合酶抑制剂敏感。

问题2 耐药问题影响严重吗？

　　“流感药物耐药情况客观存在，但需理性看待。”李楠表示，当前耐药株并未成为主流毒株，对疾病的诊疗并未产生较大影响，但如何避免耐药毒株发展壮大为主流毒株，归根结底是合理用药问题，这对于任何感染性病原体的诊疗都非常重要。

　　从肺炎支原体到结核分枝杆菌再到乙肝病毒、艾滋病毒等，感染性病原体均受耐药问题困扰，是相关领域的重点研究方向。

　　耐药株出现后，如果该药物仍高剂量使用，导致敏感株丧失竞争优势，耐药株就会大量繁殖占据主导优势，这被认为是耐药性“被固定”的主要原因。

　　此前发布的《流感联合抗病毒治疗中国专家共识》提到，尽管目前流感病毒耐药率低，但单药治疗可能诱导耐药菌株的筛选。深圳市第三人民医院院长、南方科技大学医学院副院长卢洪洲此前表示，流感病毒变异快，尤其在免疫抑制人群、儿童等特定群体中，现有药物耐药性可能发生。对于重症、危重症患者或免疫低下者，单药治疗不足以快速抑制病毒复制，病毒排毒时间延长，难以达到诊疗效果。

　　耐药毒株的“稀释”目标和临床需求使得联合用药成为专家共识。近期有多个国产流感新药获批上市，为临床上兼顾合理用药和诊疗效果提供了更多的选择。李楠表示，创新药物在传统神经氨酸酶抑制剂与RNA聚合酶抑制剂的基础上，进一步拓展了抗流感病毒治疗的药物选择维度。

问题3 公众如何使用抗流感药物？

　　随着耐药性成为热点，不少误解也随之而来。有网友认为，甲流治好后再次感染就是耐药了，应该换一种药使用。

　　对此，李楠进行了纠正：重复感染与药物耐药完全不同，也无直接关联。当前流行的流感毒株类型多样，人体感染某一种毒株后产生的特异性抗体，对其他类型毒株基本无交叉保护作用，才导致了重复感染。耐药是由于病毒发生基因突变，药物对其抑制作用显著下降引发的症状无改善、病毒核酸检测持续阳性等问题。

　　“不要随意增减剂量，剂量不足是诱发病毒耐药的重要因素。不要症状缓解就停药，按疗程完成治疗才能避免病毒残留导致的复发或耐药;也不要盲目囤积药物，长期存放易失效。”李楠强调。

　　也有不少人认为，感染了吃药就能好，不用打疫苗。对此，李楠特别提醒，接种流感疫苗才是平稳度过流感季的最经济、最有效手段，抗流感药物只能作为辅助治疗选择，无法替代疫苗的预防作用。